Дефенсин NP-1 и клафоран оказывают модулирующее влияние на нейроны тонкой кишки
Ю.А. Толкунов, О.С. Булгакова, Д.А. Сибаров
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, С.Петербург, Россия

Проведено исследование влияние человеческого синтетического дефенсина NP-1 человека и полусинтетического антибиотика клафорана на развитие потенциалов действия в первичных афферентных и вставочных (двигательных) нейронах тонкой кишки морской свинки. Исследования проводились методом внутриклеточной микроэлектродной регистрации.
Серотонин (1х10-12 – 1х10-11 моль/л) вызывал появление в первичных афферентных нейронах характерных монофазных потенциалов действия (ПД) длительностью 1,1±0,3 мс, а интерлейкин-1beta (1х10-12 -1х10-10 моль/л) - потенциалов действия, отличающихся длительным генераторным потенциалом (4,2±0,3 мс), более продолжительным спайком (2,1±0,4 мс) и следовой гиперполяризацией (10±0,5 мс). Под влиянием дефенсина NP-1 (1х10-12 – 1х10-11 моль/л) и клафорана (1х10-8 – 1х10-7 моль/л) происходило изменение фаз развития ПД при нанесении серотонина и интерлейкина-1beta. При этом монофазные ПД при аппликациях серотонина становились многокомпонентными и их общая длительность возрастала до 18-20 мс. Наоборот, многокомпонентные потенциалы при аппликациях интерлейкина-1beta уменьшались по длительности и становились монофазными. Высокие концентрации дефенсина NP-1 (1х10-5 моль/л) и клафорана (1х10-4 моль/л) не оказывали влияния на развитие ПД в первичных афферентных нейронах при аппликациях серотонина и интерлейкина-1?.
Показано также, что чувствительность первичных афферентных, вставочных и двигательных нейронов к действию ацетилхолина под влиянием этих препаратов снижается. Действующие концентрации дефенсина NP-1 находятся в диапазоне от 1х10-12 до 1х10-5 моль/л), а клафорана от 1х10-8 до 1х10-4 моль/л. Полученные результаты свидетельствуют об угнетающем влиянии дефенсина NP-1 и клафорана в широком диапазоне концентраций на развитие потенциалов действия в первичных афферентных и двигательных (вставочных) нейронах под влиянием ацетилхолина. Восстановление развития потенциалов действия в первичных афферентных нейронах тонкой кишки после применения дефенсина NP-1 или клафорана возможно при повышении концентрации ацетилхолина. Восстановление развития потенциалов действия в двигательных (вставочных) нейронах тонкой кишки после применения дефенсина NP-1 или клафорана также возможно при повышении концентрации ацетилхолина, однако, полного восстановления параметров следовой гиперполяризации не происходит.
Таким образом, нами показаны модулирующие и анальгетические свойства у антибиотика животного происхождения - дефенсинов NP-1, а также клафорана.
Работа поддержана грантом Президаума РАН и грантом Президента РФ НШ-5249.2006.4