Сибаров Д.А., Толкунов Ю.А., Фролов Д.С.
Чувствительность миентеральных нейронов к гистамину изменяется при действии дефенсина HNP-1
«Механизмы функционирования висцеральных систем»
VI Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 50-летию открытия А. М. Уголевым мембранного пищеварения
(Санкт-Петербург, 30 сентября - 2 октября 2008 года).
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, С.Петербург, Россия

В тонкой кишке млекопитающих антимикробные пептиды дефенсины секретируются клетками Панета, а также нейтрофилами. Дефенсин HNP-1 способен проникать внутрь клетки путем связывания с липопротеиновым рецептором (LRP) и подавлять активнсть протеинкиназы-C. Соседство миентеральных нейронов с дефенсин-продуцирующими клетками позволяет предположить, что HNP-1 может регулировать возбудимость первичных внутренних афферентных нейронов ПВАН.
Модуляция чувствительности нейронов межмышечных ганглиев тонкой кишки под действием HNP-1 исследована на примере гистамина (сильного провоспалительного возбуждающего медиатора).
Для регистрации потенциалов действия ПВАН использовались внутриклеточные стеклянные микроэлектроды, заполненные 2,5М KCl. Сигнал с усилителя AM-Systems Model 2400 (www.a-msystems.com) записывался на компьютере для дальнейшего анализа. Применялось АЦП L-791 (www.lcard.ru), программа Bioactivity Recorder (sibarov.da.ru).
Показано, что в ответ на действие гистамина (1x10-10 моль/л) ПВАН генерируют потенциалы действия (ПД) с длительным генераторным потенциалом и следовой гиперполяризацией. Нифедипин (1 мкмоль/л) и дефенсин HNP-1 (1x10-12 моль/л) при внеклеточной аппликации обратимо подавляют генераторный потенциал и быструю фазу следовой гиперполяризации, но не влияют на медленную фазу следовой гиперполяризации.
HNP-1, вероятно, действует внутриклеточно и подавляет вход ионов Са2+ внутрь нервной клетки и выход ионов К+ из нее. Внутриклеточная аппликация HNP-1 через кончик электрода, также приводившая к подавлялению генераторный потенциал и быструю фазу следовой гиперполяризации.
Наиболее важным, с нашей точки зрения, результатом является то, что под влиянием дефенсина HNP-1 (1х10-12 - 1х10-10 моль/л) в ПВАН межмышечных ганглиев угнетаются две фазы ПД: генераторный потенциал и быстрая фаза следовой гиперполяризации. Высокие концентрации HNP-1 вызывают сильное и длительное блокирование ПД в ПВАН межмышечных ганглиев тонкой кишки. Вероятно, что в ходе воспалительного процесса в кишке нейтрофильный дефенсин NP-1 снижает чувствительность ПВАН к действию провоспалительного медиатора гистамина.
Работа поддержана грантом Президиума РАН программы «Фундаментальные науки – медицине 2008 г», грантом РФФИ № 08-04-00524.