Сибаров Д.А., Толкунов Ю.А., Фролов Д.С.
Модуляция чувствительности первичных афферентных нейронов тонкой кишки к гистамину: роль дефенсина HNP-1
Всероссийская конференция “Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний”, посвященая 125-летию со дня рождения академика Л.А. Орбели (Санкт-Петербург, 19-20 ноября 2008 года).

Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, С.Петербург, Россия

Изучалась электрическая активность первичных афферентных нейронов тонкой кишки при действии гистамина и возможность ее модулирования природным антибиотиком животного происхождения дефенсином HNP-1.
Известно, что дефенсины (группа секретируемых нейтрофилами пептидов) могут оказывать влияние на ионную проницаемость различных клеточных мембран посредством изменения проницаемости каналов, связанных с мембранными рецепторами. Нейроны, локализованные в кишке, в отличие от центральных нейронов, подвержены существенным колебаниям параметров среды. В том числе периодическому воздействию факторов, секретируемых иммунными клетками, в частности HNP-1, который, помимо антимикробых свойств, способен также подавлять активность протеинкиназы-С.
Наши опыты показали, что под влиянием дефенсина происходит общее снижение чувствительности первичных афферентных нейронов и модуляция отдельных фаз ПД этих клеток при действии гистамина. Под влиянием дефенсина HNP-1 происходит, вероятно, нарушение двух ионных процессов (вход ионов Са2+ внутрь нервной клетки и выход ионов К+ из нее).
Наиболее важным, с нашей точки зрения, результатом является то, что под влиянием дефенсина HNP-1 (1х10-12 - 1х10-10 моль/л) в первичных внутренних афферентных нейронах межмышечных ганглиев угнетаются две фазы ПД: генераторный потенциал и быстрая фаза следовой гиперполяризации. Высокие концентрации дефенсина вызывают сильное и длительное блокирование ПД в первичных афферентных нейронах ганглиев межмышечного сплетения тонкой кишки. Таким образом, весьма вероятно, что, например, в ходе воспалительного процесса в кишке дефенсин, секретируемый нейтрофилами, снижает чувствительность первичных афферентных нейронов к действию провоспалительного медиатора гистамина.
Работа поддержана грантом Президиума РАН программы «Фундаментальные науки – медицине 2008 г», грантом РФФИ № 08-04-00524.