薬物と奇形
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催奇形成を起こす薬剤

  悪性腫瘍に関係する薬剤 : 最も重要である。胎児組織が高い DNA変化を示す速い成長を示すので、それらは増殖組織に似て非常に坑腫瘍性の可能性がある。アミノプテリンは人で発がん性を最初に証明された薬であった。
代謝阻害剤(メトトレキセート、6 - MP 、シクロスポリンシクロフォスファミド、 クロラムブシル と ブスルファン を含めて) 多くのがアルキル化して子宮内発育を阻止、下顎骨発育障害、口蓋破裂、頭蓋の骨化不全、耳欠陥などの胎児の異常を起こす。
コルヒチン 、ビンブラスチン、ビンクリスチンとアクチノマイシンDは動物で催奇性があるが、人間でそれほど起こるとは分からなかった。
コルヒチンは、ダウン症の危険性を増やす可能性を提起し、リンパ球培養で異常染色体を増すことも示された。

サリドマイド、もう1つ周知の teratogenic なこの薬剤はインフルエンザ治療薬として1956年に紹介され、同じく鎮静剤としても推薦された。 1960年代初期に、 臨界期にこの薬を飲んだ女性の胎児に、消化器、心臓血管系の奇形と同様、胎児の両側手足短縮化を含めた 胎児サリドマイド症候群を起こすことがが記述された。

イソトレチオニンは同じく主要なヒトの発ガン物質である。 先天性欠陥と自然発生的な妊娠中絶20例の17以上の症例が妊娠初期 イソトレチオニンを服用した女性で報告された。 報告された最も主要なものは「心奇形、 小耳および水頭症を含む。 暴露した胎児の奇形危険率25%と見積られている。別の合成レチノイド、は動物と人間の催奇物質として関係がある。 経口投与後、薬は皮下脂肪に貯蔵され、ゆっくりと遊離するので、エトレチン は服用中止後6カ月間までは催奇的な効果を引き起こす。

性ホルモン: 合成プロゲステリンを含む男性ホルモンを妊娠初期の12週に与えると、女性胎児の性器男性化をひき起します。
ジエチル・スチベステロール( DES )、合成 エストロゲンなどを妊娠若年女子や母親が使用すると、腟組織の腺ガンを発生することが報告されています。 明らかな腺ガンが稀に発生しても、胎内で DES に暴露された女児は減少した排卵前期の粘液、子宮内膜の異常変化、月経不順 、自然流早産、頸管無力症、子宮外妊娠、早産及び周産期死亡の増加が報告されています。 DES に暴露された男児では 尿道閉鎖と 尿道下裂が現れる。 発がん物質にさらされると何年にもわたって別の腫瘍が出現する(胸腺への放射能、アニリンの使用等)、しかし DES の効果はヒトでは胎盤通過性の発がん作用にあります。メクリジンは吐き気、乗り物酔いなどにしばしば処方される薬物で、囓歯類で 発ガン性であるが、ヒトでの証拠は提出されていない。

坑けいれん剤: 胎児異常として口蓋破裂、心臓の異常、頭部顔面の異常、発育不全、本能の欠陥などがあります。坑けいれん薬を服用しているてんかんの母親の子供に知的な先在的異常を増やすと報告されています。 更に女性に奇形の危険度としててんかん発作頻度が重症度に関連するかも知れない。坑てんかん薬トリメタジオンには明らかに強い催奇形成性が示され、ほとんどすべての場合、禁忌となる。 胎児ヒダントイン症候群、頭顔面部異常のほか、成長、精神発達遅延、手足欠陥症などは、未治療のてんかん母親の生児にも類似欠陥が見られるから、その研究結果は疑わしい。 生後一日間、胎内でフェニトイン、 フェノバルビタール に暴露された新生児は薬剤性のビタミンK不足のため誘起される新生児出血の危険性が増す。 この複雑な問題は、母親へ毎日経口的にビタミンKの投与を分娩前1カ月から出生後1ヶ月間の注射によって防止される。 最近、カルマゼピンが同じ可能性のある催ガン物質として注目された。 しかし、妊娠中の頻発発作の結果生じた併発症を最小限に食い止めるためには、てんかん治療薬のフェニトイン、カルマゼピン 、フェノバルビタールとその組合せも含め、厳重な管理体制で最少有効用量を使うことが肝要である。

予防接種: 妊娠が疑われる時は避けるべきで、風疹ワクチンを与えるとウイルスによる胎盤と胎児の感染の危険を冒す。 しかしコレラ予防ワクチン、A型、B型肝炎、麻疹あるいはおたふくかぜ、インフルエンザ、伝染病、小児まひ、狂犬病、破傷風ジフテリア、腸チフス、天然痘 と黄熱病ワクチンなどは、もし強い感染の危険性が存在するなら、妊娠中にも接種されるかも知れない。

甲状腺治療薬 : 放射性ヨード(I131)が、甲状腺疾患を治療するため使われるト、胎盤と同時に胎児の甲状腺を破壊するか、高度の甲状腺機能低下症を引き起こす可能性がある。 トリヨードサイロニン、 プロピルウラシルと メチマゾールは同じく胎盤を通過して、胎児の甲状線腫を起こすことある。メチマゾールは新生児では頭皮欠損( aplasia cutis )と関係がある。 そのため、プロピルウラシル は妊娠中に甲状腺機能亢進症を治療する特別の薬といえます。

麻酔剤/鎮静・鎮痛剤 : 麻酔剤、バビツール酸塩とサルチル酸製剤が胎盤を通過して、胎児で高血中レベルに達する。 麻酔中毒者に生まれた新生児が出生後8日目に逍褪徴候を見せることがある。 母体フェノバルビタール摂取の新生児で、その肝臓機能を変化させる酵素誘導作用のため生理的黄疸の経過が変わってくる。サルチル酸は血清アルブミンをビリルビンと競合するため胎児核黄疸を起こす。 アスピリンの大量接取後は分娩時 、産褥期 、新生児期の出血、分娩遅延兆候、胎児大動脈管の早期閉鎖、母体出血傾向などをもたらす事が多い。

胎児アルコール症候群: アルコール飲料を飲む母親に生まれた赤ちゃんに見られるこの症候群は胎児成長の抑制、小頭症 、短くされた 眼瞼の亀裂、ボーダーラインの精神障害、しばしば心臓血管の欠陥、周産期死亡率と発達障害などから成り立つ。 胎児のアルコール症候群をもたらす接取アルコールの限界量は未知であるが、 ある研究ではこの症候群が異常に増える頻度は、1日3杯のカクテル量に匹敵するアルコール飲料(45mL )を超えるまでは見出されなかったという。

鎮静剤と抗うつ薬 :フェノチアジン は制吐剤 と向精神薬として妊娠時に使われたが、胎盤障壁を通過するグループとしては微弱な胎児危険を引き起こすように思われる。 しかしながら、個々に調べられると、特定の薬物が胎児の異常と関連あることを示している( 例えば、 クロルプロマジンは胎児身体障害の危険を増大させるかも知れない)。

坑精神薬: メプロバメートと クロルジアゼポキシドに胎児がさらされる研究では奇形の増加あるいは胎内死亡の証拠は示されなかった。 生後8カ月間と4年後においての知能テストがそうしなかった老年においての子供たちの精神状態とモーター付きテスト結果が脳障害の証拠書類として提出された。 若干の胎児異常が鎮静剤の摂取量と関連有りという報告のため、FDAは鎮静剤の薬瓶ラベルに、「妊娠初期に投与されると、先天的な身体障害の増える危険有り」と警告することを求めている。

三環系抗うつ薬: 最終的に先天的奇形と坑うつ薬は関連付けられなかった。一つの報告がちょうど分娩前に三環系抗うつ薬を摂取した母親から生まれた新生児が徐脈、呼吸器疾患と尿貯留を起こしたことを指摘している。 同じく妊娠初期に与えられたリチウム炭酸塩が胎児の先天性奇形や、妊娠初期に与えられた時、11.5%まで胎児の身体障害を起こしたと結論する国際的な論文と関係付けられた。エブスタインの例外を含め、心臓血管の異常は最も普遍的に見られた。 リチウムの周産期への影響は新生児に無気力、筋緊張性の低下、甲状線腫と 腎性糖尿病 、尿崩症を含め報告されている。

坑生剤 : テトラサイクリンは胎盤を通過して濃縮され、胎児の骨組織と歯牙においてカルシウムと結合貯蔵される。危険期は妊娠中期から妊娠終期までである。 永久歯の黄色がかった色調、エナメル質低形成 とカリエスでの抵抗力低下が妊娠中テトラサイクリンを与えられた母親からの子供たちに観察された。 骨成長はいくぶん遅延するかも知れない。 いくつかの安全な選択薬があるから、テトラサイクリンの使用は妊娠期間中は出来るだけ避けられるべきである。
 ストレプトマイシン、ゲンタシン、 カナマイシン と他の耳毒性薬は、胎盤を通過して胎児の内耳迷路に障害を与えるので、妊娠中は避けるべきである。 しかしながら、ペニシリンまたは セファロスポリンに抵抗性あるとき利益は危険性よりも重大であるかも知れない。 クロラムフェニコールは、大量母親に与えられる時でさえ、胎児では有害効果を引き起こさない。新生児は、けれども十分にはクロラムフェニコールを体内で処理することができない、そして結果として高血中レベルは循環不全を導くかも知れない(新生児グレー症候群)。ペニシリンが妊娠時安全であるように思われる。しかし 過敏性が胎内で起こるかも知れないのである。
 長時間作用があるサルファ剤も同じく胎盤を通り、タンパク質によく結合するので、ビリルビンを追い出すことができる。 もし、サルファ剤が周産期前に与えられるなら、胎盤は能率的にビリルビンを排出して胎児の危険を最小に守ってくれる 。 遅い時期に与えられると新生児はビリルビンを排除する能力が弱いために、その不十分なシステムから重症黄疸や核黄疸を示すかも知れない。サルファ剤の中でも、サルファサラジンは、積極的に胎児のビリルビンを処理するほか、サルファピリジンは胎児の危険を少なくして、弱いながらビリルビンを追い出す作用を持っているという点では顕著な例外といえる。

坑凝血薬 : 妊娠中に与えられたクマリンはそれに敏感な胎児にも到達する。 胎児のワルファリン症候群は、妊娠初期に暴露すると25%の胎児に起こるかも知れない。鼻の形成遅延 、レントゲン写真上の骨 点状化、両眼萎縮とかいろいろな精神遅滞の異常が起こる。 目の萎縮、白内障、精神遅滞、小頭症 と小眼症は今までの報告では妊娠中・後期にワルファリンにさらされたためと言われていす。 胎児と、母体の出血が同じく ワルファリン療法中の妊婦に見られた。 大きな分子量を持つヘパリンは数少ない非胎盤透過性が有り、妊娠中でも使用できる特別な坑凝固剤である。 妊娠の間、しかし長期間の使用は母体の骨粗鬆症あるいは血小板減少症をもたらすかも知れません。

心臓血管薬 : 強心配糖体は胎盤を通過します。新生児は比較的その毒性に対し抵抗力があるといわれます。 母親に注射された 14C ジギトキシンの用量については、1%だけが変化しないジギトキシンとして、3% は代謝産物として胎児に現われる。ジギトキシンの高濃度が胎児でほぼ妊娠初期に見られます。ジゴキシンを使っている母親から生まれた新生児では、血漿レベルは母親のそれには近くならないようである。 先天性心臓欠陥を持つ子供の母親はアンフェタミン使用により高い発生率を持っている。

妊娠中毒症薬 :軽症妊娠中毒症あるいは子癇ではしばしば母親が服用する降圧薬が胎盤を通り、有毒性に新生児に影響する。 マグネシウム硫酸塩が呼吸機能の抑制を起こし、自律神経遮断薬は低血圧と麻痺性イレウスのような自律神経障害を引き起こす事もある。 プロプラノールは 胎盤障壁を通過して、徐脈や低血糖を起こす。 また胎生発育の抑制を起こさせるかも知れない。 チアチド系利尿剤は妊娠時は避けるべきでしょう。この薬物は母親の血漿量を減少して胎児への酸素供給と栄養物補給を危うくすることあります。 それは新生児においても低ナトリウム血症 、低カリウム血症及び血小板減少症をひき起こすことがある。

活性酸素生成薬プリマキン、ニトロフラントイン 、ナフタレン、ビタミンK、スルホンアミド 及びクロラムフェニコールのようなオキシダント物質は母親に溶血を、遺伝子のG6PD欠乏を胎児に起こすかも知れない。

開口期・娩出期に使用される薬物 : 種々の投与法( 硬膜外、尾骨部、 傍頚管麻酔法など)により局所麻酔薬(メピバカイン 、リドカイン 、 プリロカイイン など)が胎盤を移行すると、胎児の中枢性抑制や徐脈が起こる。母親に与えられたカテコルアミンやオキシトシンは血管収縮を起こし、胎児に影響するかも知れないので、無酸素症、窒息を起こして、子宮収縮活動は増大する。 麻酔剤、スコポラミン、バビツール酸塩、ケタミンや鎮痛剤すべてが胎盤障壁を通過する。 全身麻酔下で 帝王切開に使われるチオペンタールは、中枢神経系よりも、胎児の肝臓で処理される。 分娩前に母親に与えられたジアゼパムの大量投与は筋緊張性の低下 、低体温、低アップガール指数を引き起こすといわれ、寒冷ストレスにより新陳代謝の反応と、新生児の神経抑制を起こす。

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会社名:順風会 高島平クリニック
所在地:東京都板橋区高島平1-12-6
創立: 1975年3月

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