1- FRDA EN LA CONVENCIÓN DE NAF DE ALEXANDRIA 1998. (Por Pam Bower. Internaf 2/4/1998). (Traducción de Miguel-A).

El Dr. Massimo Pandolfo presentó las Genéticas y Patogénesis de las Ataxias Recesivas y principalmente lo enfocó sobre la ataxia de Friedreich.

- * - Frataxina: Proteína que parece ser carente en pacientes con FRDA. No tiene similitud con otras proteínas de función conocida. Ha sido muy mantenido a lo largo del desarrollo tal como que se encuentra en varias especies incluida la levadura y bacteria, que dan una pista de que sirve para una función muy importante. La Frataxina parece ser expresada en diferentes niveles en varios tejidos específicos que va pareja a la patología de la enfermedad. En quienes no tienen FRDA, se encuentra en abundancia en el cordón espinal, corazón, páncreas, e hígado. En quienes padecen FRDA, la frataxina está carente en varios de estos tejidos.

- * - Las correlaciones Genotype Phenotype: En una muestra grande, la expansión ensayada GAA según la medida guarda correlación negativamente con la edad de ataque y proporción de progresión de la enfermedad. Sin embargo, no hay ninguna manera de predecir la proporción de progresión en un solo paciente basándose en las medidas ensayadas.

- * - La frataxina, Hipótesis del Transporte de Hierro: A través de la observación de una proteína de la levadura que es similar a la frataxina, se sugiere la hipótesis siguiente de la función de la frataxina en humanos:

- * - La deficiencia de Frataxina lleva a: 1- aumentó mitochondrial de la acumulación férrica. 2- aumentó del daño del radical libre. El daño mitochondrial lleva a: a) "apoptosis" (muerte de la célula). La suspensión de energía lleva a: b) "axonal" atrofia (moribundo retroceso neuropático).

El Dr. Pandolfo no tenía noticias extensas para ofrecer con respecto a terapia de la "chelation" férrica o terapia de los antioxidantes.

Hablé brevemente con el Dr. Michel Koenig acerca de la reunión de NAF y aprendí que el modelo de ratón para la ataxia de Friedreich está solamente a unos meses de distancia. Una vez que el modelo del ratón esté disponible, ellos podrán probar algunas de las teorías férricas y trabajar en posibles terapias.

2- LAS ATAXIAS DOMINANTES EN LA CONVENCIÓN DE ALEXANDRIA. (Por Pam Bower). INTERNAF, 2/4/1998. (Traducción de Miguel-A).

La Doctora Laura Ranum habló sobre las Genéticas y Mecanismos Mutacionales en ataxias Hereditarias. Ella mencionó varios temas circundantes a las ataxias dominantes:

-*- Repeticiones de inestabilidad CAG: La anticipación es corriente en las ataxias dominantes y a menudo significa que la enfermedad aparece en la próxima generación a una edad más temprana. Las repeticiones CAG tienden a expandirse cuando se transmiten causándose a edades más tempranas y de más pronta iniciación. Sin embargo, simplemente por saber el número de repeticiones es imposible predecir a qué edad realmente ocurrirá el ataque de inicio.

-*- SCA5 y SCA7: La SCA5 ha sido trazada en el cromosoma 11, pero el gen no ha sido aislado todavía puesto que está en una región del cromosoma 11 que es difícil de clonar. La SCA5 también es conocida como el ataxia de Lincoln, puesto que uno de sus abuelos lo transmitió a los parientes de Lincoln. Sin embargo, la anticipación sugiere que una repetición "trinucleide" (¿tres núcleos?) que repite en la CAG no ha sido descubierta. La SCA5 es una forma muy apacible de ataxia, es considerada una de las formas puras cerebelares. La SCA7 muestra una anticipación muy dramática y hay varias familias donde el hijo o el nieto han tenido el inicio antes que el padre. La iniciación más temprana encontrada estaba en menos de 2 años de edad. La SCA7 se encuentra en el 5% de las ataxias dominantes estudiadas por el grupo del la Doctora Laura Ranum.

-*- Repeticiones en el Descubrimiento de la Expansión (RED) y el Método RÁPIDO de Clonaje: Estos métodos permiten a los investigadores encontrar con rapidez en el ADN las repeticiones de expansión "trinucleide" y entonces aislar el gen particular donde reside la expansión. Estos métodos tienen varios beneficios para la investigación de la ataxia: 1) No es necesario que las largas familias usen este método. 2) Es muy rápido, a la Doctora Laura Ranum le llevó en laboratorio 1 mes clonar el gen de SCA7 utilizando este método. 3) El método puede usarse para aislar otras repeticiones de expansión además de la repetición CAG.

Potencialmente, hay todavía muchos genes de la ataxia de por encontrar.

-*- Posible Terapia del gen para las Ataxias Dominantes: Esto se mencionó como muy improbable. Los desórdenes dominantes difieren de los recesivos en que con las enfermedades recesivas a menudo hay una proteína que falta y que el cuerpo necesita, como con la frataxina en la ataxia de Friedreich. El reemplazo de la proteína usando la terapia del gen puede potencialmente causar síntomas de mejora. Esto no sucede con los desórdenes dominantes donde hay algo extra en los genes en lugar de algo que falta. Probablemente es más fácil de reemplazar algo que falta en las células en lugar de quitar algo que está presente en cada célula como en los desórdenes dominantes. La mejor opción para los desórdenes dominantes es diseñar drogas en lugar de desarrollar la terapia del gen.

- * - La ataxia esporádica: Estaba ligeramente emocionada cuando la Doctora Laura Ranum mencionó que el 10% de los casos esporádicos por ella estudiados se han identificado por la conocida vía de la comprobación del gen. Muchos resultaron ser Ataxia de Friedreich y otros SCA2 o SCA6. Por esta razón, ella recomienda el descarte genético para quienes padecen ataxia esporádica.

El Dr. Stefan Pulst habló sobre diversas ataxias dominantes y presentó una comparación de sus síntomas clínicos.

- * - El descubrimiento de un nuevo gen dominante: Su laboratorio ha aislado un nuevo gen en una larga familia Mexicana. El gen se denotará como SCA8 (nota: Anteriormente SCA8 eran un nombre dado a una enfermedad recesiva de iniciación infantil, pero esto se renombrará, por lo que los nombres asignados por la práctica generalizada para las enfermedades dominantes se respetarán). SCA8 parecen ser apacible, puramente ataxia cerebelar similar a SCA5 y a SCA6.

- * - Los modelos de ratón para las ataxias dominantes: El ratón para la SCA2 ya está disponible, junto con otros para la SCA1 y la SCA3/MJD.

EL Dr. S. H. Subramony habló sobre cómo diagnosticar varias ataxias echando una mirada cuidadosa a la historia familiar y a los síntomas junto con las pruebas selectivas del gen. En su práctica él ha hallado que a menudo se encuentra SCA6 en los casos esporádicos. En casos esporádicos por debajo de la edad de 60, él recomienda la prueba del gen para la Ataxia de Friedreich y pruebas para determinar los niveles de vitamina E.