БОЛЕЗНЬ АЛЬЦХАЙМЕРА
Болезнь Альцхаймера (Альцгеймера) - первичное дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Различают раннее (до 65 лет - тип II) и позднее (после 65 лет - тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения всех клинически сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений.
Частота болезни
Альцхаймера значительно увеличивается с возрастом, поражая 0,02% лиц 30-59 лет. 0,03% - 60-69 лет, 3.1% - 70-79 лет, 10,6% - 80-89 лет. Преобладающий пол - женский.
Этиология
Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность
- Семейный анамнез - 50% случаев
- Мутации. При болезни Альцхаймера найдены дефекты многих генов.
Факторы риска
Достоверные
- Пожилой возраст (после 65 лет частота случаев утраивается каждые 10 лет)
- Болезнь Альцхаймера в семейном анамнезе
- Наличие дефектного аллеля Е4 гена аполипо-протеина Е
- Синдром Дауна
Возможные
- ЧМТ в анамнезе
- Заболевания щитовидной железы в анамнезе
- Возраст матери старше 30 лет при рождении ребёнка
- Депрессивные эпизоды в анамнезе
- Низкий уровень образования
- У некурящих риск возникновения заболевания выше, чем у курящих
Спорные
- Частые стрессовые ситуации
- Высокое содержание алюминия в питьевой воде
- Алкоголь
- Монотонная работа нетворческого характера
- ЛС (НПВС, эстрогены, назначаемые при менопаузе) могут снижать риск заболевания болезнью Альцхаймера.
Патогенез
Болезнь Альцхаймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез: все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцхаймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки - отложения Р-амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитаскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцхаймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего волокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, в особенности холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию.
Диагностические критерии
Методы исследования
Лабораторные
Специальные
Дифференциальная диагностика
- Заболевания ЦНС (церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, субдуральная гематома, нормотензивная гидроцефалия, опухоль мозга)
- Системные заболевания (эндокринные расстройства и нарушения обмена)
- Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты
- Инфекционн нейросифилис, туберкулёз, менингиты, вирусный энцефалит, ВИЧ-инфекция
- Гепатолентикулярная дегенерация
- Саркоидоз
- Исключение связи с другим психическим заболеванием
- Депрессия
- Шизофрения
- Олигофрения.
Лечение
Специфического лечения нет. Следует применять минимальное количество ЛС вследствие плохой переносимости.
- Ингибиторы ацетилхолинэстеразы - Такрин 10-40 мг 4 р/сут или амиридин 10-20 мг 1-3 р/сут. Длительность курсового лечения - не менее 2 мес.
- Антидепрессанты - при депрессивном синдроме
Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, тразодон). - Модуляторы глутаматергической системы (акатинол меман-тин 10 мг 2 р/сут в течение 2 мес).
- Церебролизин 5-10 мл в/в в течение 20-25 дней.
- Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофено-на) - при бредовых и галлюцинаторных расстройствах. Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных.
- Карбамазепин 100 мг 2-3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии.
- Не следует назначать ЛС с холиноблокирующей активностью (например, ТАД, антигистаминные средства).
МКБ
MIM
Литература
Hardy J: The Aizheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS9i: 2095-2097, 1997;
Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Aizheimer disease. PNAS91.6892-6895,1995
