Toxicidad relacionada a Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa
Toxicidad relacionada a Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa
Toxicidad relacionada a Inhibidores de la Proteasa
SINDROME
DE LIPODISTROFIA ( SL)
En la actualidad hay dificultades tanto en el diagnóstico como en la definición y aunque ha habido progresos en el último año su mecanismo de producción es desconocido.
Se
puede decir que hay manifestaciones clínicas y metabólicas. Dentro de las
primeras hay un trastorno en la distribución de las grasas con zonas de atrofia
de las mismas o lipoatrofia “periférica” y
predomina en cara , brazos y piernas. Esto en realidad toma el aspecto de
seudocaquexia y se lo denomina “Síndrome de desgaste graso” (Fat Wasting).
La disminución en el tejido celular subcutáneo en brazos y piernas (grasa de
los Miembros Superiores e Inferiores) da lugar a las llamadas venas prominentes
que no constituyen verdaderas várices , sino que se hacen visibles por la
disminución de grasa subcutánea (debajo de la piel).
Por
otro lado , se acumula la grasa en localizaciones que no corresponde , como en
la base posterior del cuello que da lugar a la llamada “giba de búfalo”.
Asimismo, se produce una redistribución de la grasa a nivel abdominal y se
acumula en la región central del
abdomen, en su interior y en las vísceras. Se debe recalcar que en los VIH (-)
la distribución mayor de las grasa es a nivel del celular subcutáneo.
Dentro
de las alteraciones metabólicas se observan un incremento de los triglicéridos,
del colesterol y de la glucosa; las mismas pueden ser aisladas o
no y son mas frecuentes las dos primeras.
Si
bien, como se señaló, el mecanismo exacto de producción no se conoce ,
algunas drogas ANTIRRETROVIRALES se
encuentran involucradas. Los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores
nucleosidos de la transcriptasa inversa (INTI) estan relacionados, mientras que
los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa(INNTI) no. Las
drogas mencionadas IP e INTI tienen
relación con el SL por su acción sobre las proteasas, DNA polimerasas humanas
y sobre el adiposito y hepatocito. El VIH no es considerado causa primaria y
tampoco se relacionan la Carga
Viral ni el CD4.
¿
qué se puede hacer para evitar que se produzca el SL?
Una
estrategia temporal es posponer el TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL lo mas que se
pueda y dentro de lo razonable.
Utilizar
menos los IP, siempre y cuando se pueda. Se trata de no “abusar” si existen
otras alternativas como los INNTI y el Abacavir.
Tratar
de desarrollar drogas mas seguras (que no provoquen SL).
¿
Si el SL se ha producido que se puede hacer para revertirlo?
·
Una
alternativa es el cambio de medicación en el caso de que se use un IP
reemplazarlo por Nevirapine (NVP) o Abacavir (ABC).
·
Se están
utilizando otras drogas no antirretrovirales con eficacia variable.
¿Todos
los pacientes con IP e INTI presentan SL?
No todos , pero un numero importante de ellos sí. Asimismo se observan pacientes que no han recibido TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL y presentan SL.
¿Se normalizan las alteraciones corporales o metabólicas con el cambio o reemplazo por NVP o ABC?
No
está definitivamente esclarecido que los parámetros clínicos o corporales
y los metabólicos se normalicen. En principio la lipotrofia periférica
y la giba o cuello de búfalo no se normalizan o disminuyen poco.
Los
triglicéridos y el colesterol disminuyen pero es raro que se normalicen. El uso
de Efavirenz (EFV) que es un INNTI no solo no normaliza el colesterol elevado
sino que tiende a elevarlo.
FUENTE:
*1° Simposio de la sociedad Internacional de SIDA
Buenos Aires. Argentina. Julio de 2001
* Staff de FAIVIH/S