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Aulas 11 e 12- Sistema Complemento

O Sistema complemento em sua totalidade é constituído por 20 proteínas séricas termo-labeis. Estas proteínas se ativam em cascata, por ação de uma ligação Antígeno Anticorpo pela Via Clássica de Ativação ou por um componente da estrutura de certos agentes microbianos ou antigênicos pela Via Alternativa. A finalidade da ativação do Sistema é iniciar uma reação inflamatória e lisar a membrana da célula antigênica.

VIA CLÁSSICA: Esta via envolve 11 proteínas/componentes (C1q,C1r,C1s,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8,C9) e é ativada quando ocorre a ligação de um antígeno com um anticorpo da classe IgM,ou dois anticorpos, ligados muito próximos (30-40nm entre sí) das classes IgG1,IgG3 ou fracamente IgG2. IgG4 não é capaz de ativar o sistema.
MECANISMO: 1. Quando o anticorpo se liga no antígeno, ocore uma transformação no domínio Ch2 do anticorpo que é responsável pela ativação e ligação do primeiro componente (C1q,C1r e C1s).
2. O C1 ativado é o responsável pela ativação de C4 que em presença de Mg++ ativará C2.
3. O Complexo C4,C2 ativados é a C3 convertase que cinde o componente C3 em C3a e C3b. C3a é eliminado como anafilatoxina e C3b participa do complexo de ativvação.
4. O Complexo agora formado é a C5 convertase, que cinde C5 em C5a (anafilatoxina) e C5b que continua a via de ativação.
5. C5b se liga e se estabiliza com C6, e este complexo ativa aligação de C7. C7 ligado e ativado produz a ligação e ativação de C8 e após este passo ocorre a ligação e ativação de C9 ao complexo. Esta ligação origina um canal trans membrana, chamado de Complexo de Ataque à Membrana, que por sua vez produz um vazamento osmótico na célula ligada ao anticorpo.

VIA ALTERNATIVA: Esta via é anticorpo independente e é ativada quando a célula alvo possui determinados componentes capazes de produzir a ativação de seus componentes inicializadores (C3).
A via começa com a hidrólise de C3 em C3a e C3b por um componente da membrana do antígeno (normalmente um lipopolissacarídeo). C3b, então liga-se à membrana deste antígeno em presença de Mg++, favorecendo então a ação do fator B. A partir daí o Fator D cinde o Fator B em Bb e Ba, ligando Bb com C3b na membrana antigênica. Este Complexo (C3b,Bb) é a C3 convertase desta via. Esta C3 convertase cinde novamente C3 em C3a e C3b, fazendo um novo complexo: C3b,Bb,3b que por sua vez é a C5 convertase.
A C5 convertase, como na via clássica é a responsável pela produção de C5a e C5b e pela ativação de C5b, onde se ligarão os demais componentes do Complexo de Ataque à Membrana (C5b,C6,C7,C8,C9). A Properdina ou Fator P é a responsável pela estabilização das convertases instáveis que se formam nesta via de ativação.

REGULAÇÃO: A ativação do sistema complemento é regulada por ação da enzima KAF, que é ativada pelo seu substrato (C3b) e transforma este componente em uma forma inativa, incapaz de ativar os componentes subsequentes. Este C3b inativo é chamado de C3bi ou C3bina. Os componentes do Sistema complemento, são produzidos de forma constante e portanto não ocorre aumento de sua produção frente à estímulo ou necessidade. Desta forma uma deficiência enzimatica da KAF, levaria à exaustão do Sistema e à uma diminuição quantitativa dos componentes.
A biossíntese de alguns componentes do Sistema: C1: Epitélio Intestinal; C2 e C4: Macrófagos; C3, C6 e C9: Fígado e C5 e C8: Baço.